Tratando JEB con proteína laminina

Prazo 2025.

Investigador principal: O doutor Matthew Caley é profesor titular de Bioloxía Celular (Blizard Institute) con máis dunha década de experiencia en investigación da pel, bioloxía matricial e xeración de modelos de pel in vitro. Actualmente está a realizar ensaios preclínicos centrados nunha variedade de diferentes enfermidades da pel, incluíndo JEB.

Co-investigadores: O doutor Emanuel Rognoni é profesor titular do Instituto Blizard, QMUL. Durante o seu doutoramento centrouse no subtipo KEB onde revelou unha nova función da proteína de unión á integrina Kindlin-1 para a homeostase das células nai epiteliais. Ademais, especializouse na investigación da pel, investigando como se organizan e inflúen entre as diferentes subpoboacións de fibroblastos dérmicos durante o desenvolvemento e a curación de feridas no laboratorio da profesora Fiona Watt (KCL). Usando tecnoloxías de secuenciación de todo o xenoma, plataformas innovadoras de cultivo 2D/3D e modelos de enfermidades transxénicas da pel, o seu grupo está a descubrir agora os mecanismos moleculares e as implicacións da heteroxeneidade dos fibroblastos na saúde e enfermidades da pel.

Colaboradores: BioLamina.

"O noso enfoque ten o potencial de tratar as burbullas rapidamente e restaurar a saúde da pel, mellorando a calidade de vida e a supervivencia, especialmente dos pacientes máis novos, onde outros tratamentos non son factibles".

- Dr Matthew Caley

Título da subvención: Tratando JEB con laminina recombinante 332

Non hai cura para o JEB, a xestión da enfermidade céntrase en xestionar as burbullas, controlar as infeccións e previr complicacións. Na raíz da enfermidade está a perda da proteína laminina-332 da pel. Se podemos restaurar a laminina-332 podemos acelerar a cicatrización das feridas e restaurar unha pel máis saudable en pacientes con JEB mellorando a súa supervivencia. Os nosos datos mostran que a suplementación de laminina sintética-332 ten o potencial de mellorar os síntomas da enfermidade JEB.

Este proxecto céntrase en identificar os mellores métodos para administrar a laminina-332 na pel dos pacientes con JEB para unha reparación eficiente. Usando o noso único modelo preclínico JEB, probaremos diferentes métodos de administración, inxeccións que beneficiarían a pel sen ampollas pero facilmente danadas e un xel tópico que beneficiará a pel con ampollas. Xeraremos datos que amosen o extendida que está a nosa restauración con laminina, o tempo que dura e demostrando o efecto sobre a estrutura da pel e a cicatrización das feridas.

Para este proxecto estamos colaborando estreitamente coa empresa sueca BioLamina especializada na produción de lamininas de uso científico e clínico. Se as nosas probas preclínicas teñen éxito, esta asociación única permitiranos avanzar rapidamente no paciente. A suplementación de laminina-332 sintética pode non ser un tratamento curativo, con todo, o noso enfoque ten o potencial de tratar as burbullas rapidamente e restaurar a saúde da pel, mellorando a calidade de vida e a supervivencia, especialmente dos pacientes máis novos, onde outros tratamentos non son factibles.

A epidermólise ampollosa de unión (JEB) é unha enfermidade xenética da pel rara que provoca ampollas xeneralizadas e unha diminución da capacidade de cicatrización das feridas da pel, a nosa barreira protectora máis importante. Isto é causado pola perda de proteínas vitais que ancoran a capa externa da pel ao resto do corpo. A forma máis grave, JEB grave, é causada pola perda completa dunha das partes da laminina-332, un compoñente clave desa estrutura de ancoraxe. Os bebés diagnosticados con esta forma de JEB case todos morren antes do seu segundo aniversario por mor da súa pel mal funcionamento. Os pacientes con JEB teñen unha cicatrización deficiente e desenvolven un exceso de tecido espeso nas feridas existentes que non curan, o que aumenta o risco de intoxicación sanguínea (sepsis). Debido á extensión das feridas, este subtipo grave de EB é extremadamente doloroso.

Ata o momento non hai tratamentos eficaces para deter ou curar esta enfermidade mortal da pel. En colaboración con BioLamina propoñemos probar se unha laminina sintética (producida por BioLamina) é capaz de mellorar a cicatrización de feridas e evitar a formación de burbullas na pel no noso modelo de JEB. Probaremos diferentes formas de administrar a laminina na pel (Aim-1), determinaremos canto tempo permanece na pel (Aim-2) e se mellora a forza da pel (Aim-3) e a cicatrización das feridas (Aim-4). O noso obxectivo é mellorar a pel dos pacientes con JEB, mellorar a cicatrización das feridas e, polo tanto, reducir o risco de infeccións que poden provocar sepsis e morte prematura.

Prazo 2025.